ウィフガートの作用機序

胎児性Fc受容体(FcRn)は主として細胞内に局在し、細胞内に取り込まれたIgG自己抗体を含むIgGとエンドソーム内で結合して、IgG自己抗体を含むIgGがリソソームに輸送されて分解されるのを抑制し、細胞外に再度放出します。FcRnは、この機序によりIgG自己抗体を含むIgGの血中濃度を維持します。
ウィフガートはFcRnに結合し、IgG自己抗体を含むIgGがFcRnへ結合するのを競合阻害します。FcRnと結合していないIgG自己抗体を含むIgGはリソソームで分解されます。したがって、ウィフガートはIgG自己抗体を含むIgGのリサイクルを阻害することで、IgGの分解を促進し、IgG自己抗体を含む血中IgG濃度を減少させます1,2)

1)Ulrichts P, et al.: J Clin Invest. 2018; 128(10): 4372-4386
[COI] 本試験はargenx社の支援のもと行われた。著者にargenx社よりコンサルタント料等を受領している者が含まれる。また、著者にargenx社の社員が含まれる。
2)Vaccaro C, et al.: Nat Biotechnol. 2005; 23(10): 1283-1288

ITPに対するウィフガートの作用機序

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JP-VJITP-24-00013(2024年3月作成)